איך אוזמפיק עובד? תרגום תוכן, סרטון מערוץ היוטיוב של ד"ר ניק סטרלינג ©sterlingmdphd. הערוץ מתמקד בנושאים כמו בריאות מטבולית וביצועים ספורטיביים. בסרטון הפעם, איך זריקת אוזמפיק (Ozempic) המיועדת בעיקר לטיפול בסוכרת, עוזרת לירידה במשקל? מה קורה כשמפסיקים להשתמש בתרופה ומהן תופעות הלוואי הנפוצות?

תרגום תוכן

בעבר, אם רצינו לעזור למישהו לרדת במשקל באמצעות תרופות, האפשרויות שלנו היו די מוגבלות. עד שתרופות כמו אוזמפיק הגיעו והציעו כמה מהטיפולים הראשונים היעילים שעזרו לשבור חלק מהמחסומים לירידה במשקל. אבל מהי הראיה לכך שהתרופות האלה באמת עובדות? לכמה זמן הן פועלות? מה קורה כשמישהו מפסיק ליטול את התרופות האלה? וחשוב מכך, במה הן שונות מתרופות העבר? נדבר על האופן שבו תרופות אלה מכוונות לאתרים שמובילים לעלייה במשקל לאורך החיים ועל כך שהתהליך מתחיל במוח.

חלק מהשינויים החשובים ביותר שמתרחשים כשמישהו עולה במשקל לאורך החיים הם למעשה בלתי נראים. הם כוללים שינויים דלקתיים במוח כמו גליאוזיס והצטלקות. ואף שיבוש של האיתות הנוירולוגי הרגיל ששומר על המשקל שלנו מאוזן. אבל למרבה המזל, למדנו שיש במוח מתגים מסוימים שאפשר להפעיל כדי לסייע לירידה במשקל. כעת יש לנו כמה מהתרופות היעילות הראשונות שפועלות על המנופים האלה, כולל תרופות כמו אוזמפיק. תרופות אלה הן אגוניסטים לקולטן GLP-1, וביניהן סמגלוטייד, המשווקת בשם וויגובי, ו-לירגלוטייד. בגוף, תרופות אלה מנסות לחקות את ההשפעות של הורמון בשם GLP-1. הן עושות זאת באמצעות חיקוי צורתו וקישור לקולטן שלו. אז מאיפה מגיע GLP-1 ומה הוא עושה?

מה עושה ה-GLP-1?

GLP-1 הוא שרשרת של חומצות אמינו המיוצרות על ידי סוג של תאים במערכת העיכול הנקראים תאי L. ה-GLP-1 פועל כשליח המאפשר למעי שלנו לתקשר עם המוח ועם שאר חלקי הגוף. לדוגמה, GLP-1 גורם לתא מסוים בקיבה להיות רגיש יותר למתיחה, כמו לאחר אכילה, ומעכב את התרוקנות הקיבה. הוא גם ממלא תפקיד קריטי בוויסות רמת הגלוקוז בדם, לחץ הדם ודלקת. בנוסף, ישנם מחקרים שהראו כי יש לו השפעות מגינות על מערכת העצבים והלב.

קולטני GLP-1 במוח

כאשר בוחנים את מערכת העצבים, אנו מוצאים קולטני GLP-1 מפוזרים בכל חלקי המוח השונים. אלו הם המתגים שדיברנו עליהם קודם. אנו מוצאים את הקולטנים הללו בחלקים מגזע המוח. באזורים כמו גרעין המסילה הבודדת (nucleus tractus solitarius), המעורב בתחושת רעב ובצריכת מזון. ובשטח התחתון של המוח (area postrema), המעורב בסלידת טעם וחישה של מידע תזונתי כמו אותות מהעצב התועה (הואגוס) שמגיעים ממערכת העיכול וחישת הורמונים כמו גרלין, שהוא אות רעב המופרש על ידי הקיבה ולאחר מכן מועבר המידע הזה להיפותלמוס. אנחנו מוצאים את הקולטנים האלה מפוזרים בכל מערכת העצבים המרכזית. זה צריך להצביע על כך ש-GLP-1 הוא מולקולה חשובה מאוד.

הפעלת "מתג" ה-GLP-1 (הקולטנים)

אם GLP-1 מציע מולקולה טבעית לוויסות משקל, מדוע אנחנו לא יכולים פשוט לתת את זה? ובכן, GLP-1 מחזיק מעמד בזרם הדם במשך כחמש דקות בלבד לפני שהוא מתפרק על ידי אנזים הנקרא DPP-4. ניתן לעכב את האנזים הזה כדי למנוע את פירוק ה-GLP-1. למעשה יש לנו תרופות שעושות בדיוק את זה. אבל דרך אחרת לטפל בבעיה זו היא ליצור מולקולה מחקה שיכולה להפעיל את קולטני ה-GLP-1. ו%