סוכרת

באתר זה מה זה (זהמהזה) zemaze.co.il, מיזם שיתופי חברתי להעלאת סרטונים מכל העולם עם כתוביות בעברית, תמצאו סרטונים תחת הערך סוכרת.  

אוזמפיק: כך המולקולה פועלת על המוח ומעוררת ירידה במשקל

איך אוזמפיק עובדת?

איך אוזמפיק עובדת? המדע שמאחורי הירידה במשקל. תרגום תוכן, סרטון מערוץ היוטיוב של ד"ר ניק סטרלינג ©sterlingmdphd. הערוץ מתמקד בנושאים כמו בריאות מטבולית וביצועים ספורטיביים. בסרטון הפעם, איך זריקת אוזמפיק (Ozempic) המיועדת בעיקר לטיפול בסוכרת, עוזרת לירידה במשקל? מה קורה כשמפסיקים להשתמש בתרופה ומהן תופעות הלוואי הנפוצות?

תרגום תוכן

בעבר, אם רצינו לעזור למישהו לרדת במשקל באמצעות תרופות, האפשרויות שלנו היו די מוגבלות. עד שתרופות כמו אוזמפיק הגיעו והציעו כמה מהטיפולים הראשונים היעילים שעזרו לשבור חלק מהמחסומים לירידה במשקל. אבל מהי הראיה לכך שהתרופות האלה באמת עובדות? לכמה זמן הן פועלות? מה קורה כשמישהו מפסיק ליטול את התרופות האלה? וחשוב מכך, במה הן שונות מתרופות העבר? נדבר על האופן שבו תרופות אלה מכוונות לאתרים שמובילים לעלייה במשקל לאורך החיים ועל כך שהתהליך מתחיל במוח.

חלק מהשינויים החשובים ביותר שמתרחשים כשמישהו עולה במשקל לאורך החיים הם למעשה בלתי נראים. הם כוללים שינויים דלקתיים במוח כמו גליאוזיס והצטלקות. ואף שיבוש של האיתות הנוירולוגי הרגיל ששומר על המשקל שלנו מאוזן. אבל למרבה המזל, למדנו שיש במוח מתגים מסוימים שאפשר להפעיל כדי לסייע לירידה במשקל. כעת יש לנו כמה מהתרופות היעילות הראשונות שפועלות על המנופים האלה, כולל תרופות כמו אוזמפיק. תרופות אלה הן אגוניסטים לקולטן GLP-1, וביניהן סמגלוטייד, המשווקת בשם וויגובי, ו-לירגלוטייד. בגוף, תרופות אלה מנסות לחקות את ההשפעות של הורמון בשם GLP-1. הן עושות זאת באמצעות חיקוי צורתו וקישור לקולטן שלו. אז מאיפה מגיע GLP-1 ומה הוא עושה?

מה עושה ה-GLP-1?

GLP-1 הוא שרשרת של חומצות אמינו המיוצרות על ידי סוג של תאים במערכת העיכול הנקראים תאי L. ה-GLP-1 פועל כשליח המאפשר למעי שלנו לתקשר עם המוח ועם שאר חלקי הגוף. לדוגמה, GLP-1 גורם לתא מסוים בקיבה להיות רגיש יותר למתיחה, כמו לאחר אכילה, ומעכב את התרוקנות הקיבה. הוא גם ממלא תפקיד קריטי בוויסות רמת הגלוקוז בדם, לחץ הדם ודלקת. בנוסף, ישנם מחקרים שהראו כי יש לו השפעות מגינות על מערכת העצבים והלב.

קולטני GLP-1 במוח

כאשר בוחנים את מערכת העצבים, אנו מוצאים קולטני GLP-1 מפוזרים בכל חלקי המוח השונים. אלו הם המתגים שדיברנו עליהם קודם. אנו מוצאים את הקולטנים הללו בחלקים מגזע המוח. באזורים כמו גרעין המסילה הבודדת (nucleus tractus solitarius), המעורב בתחושת רעב ובצריכת מזון. ובשטח התחתון של המוח (area postrema), המעורב בסלידת טעם וחישה של מידע תזונתי כמו אותות מהעצב התועה (הואגוס) שמגיעים ממערכת העיכול וחישת הורמונים כמו גרלין, שהוא אות רעב המופרש על ידי הקיבה ולאחר מכן מועבר המידע הזה להיפותלמוס. אנחנו מוצאים את הקולטנים האלה מפוזרים בכל מערכת העצבים המרכזית. זה צריך להצביע על כך ש-GLP-1 הוא מולקולה חשובה מאוד.

הפעלת "מתג" ה-GLP-1 (הקולטנים)

אם GLP-1 מציע מולקולה טבעית לוויסות משקל, מדוע אנחנו לא יכולים פשוט לתת את זה? ובכן, GLP-1 מחזיק מעמד בזרם הדם במשך כחמש דקות בלבד לפני שהוא מתפרק על ידי אנזים הנקרא DPP-4. ניתן לעכב את האנזים הזה כדי למנוע את פירוק ה-GLP-1. למעשה יש לנו תרופות שעושות בדיוק את זה. אבל דרך אחרת לטפל בבעיה זו היא ליצור מולקולה מחקה שיכולה להפעיל את קולטני ה-GLP-1. וזה מה שעושות תרופות כמו אוזמפיק, סמגלוטייד ולירגלוטייד. המולקולות האלו מחקות את ההשפעות של GLP-1 בגוף מכיוון שהצורות שלהן דומות מאוד, ההבדל הוא שהן מותאמות לחזק את הקישור לקולטן או להיות עמידות להרס על ידי אנזימים.

השאלה אם תרופות אלה אכן מגיעות למוח על ידי חציית מחסום הדם-מוח הייתה בעבר שנויה במחלוקת, אך כיום יש ראיות טובות לכך שהן עוברות למערכת העצבים המרכזית ומקדמות ירידה במשקל על ידי הפעלת קולטני ה-GLP-1 בחלקי המוח שציינו קודם, כמו ההיפותלמוס וגזע המוח. הדרך העיקרית שבה תרופות אלה פועלות היא על ידי הפחתת התיאבון וצמצום צריכת המזון.

עכשיו, עד כמה התרופות האלה כמו סמגלוטייד או אגוניסטים של קולטן GLP-1, באמת עובדות? בואו נבחן איך.

ניסויים קליניים – סמגלוטייד לירידה במשקל

בואו נסתכל על מחקרים קליניים שנעשו על בני אדם, אבל קודם אני רוצה לומר ששום דבר ממה שנאמר כאן אינו ייעוץ רפואי, ומכיוון שכולם שונים, תמיד כדאי לשאול את הרופא לפני קבלת החלטות בריאותיות. כמו כן, אין לי כל קשר לתרופות אלה או ליצרני התרופות.

ב-2021 פרסם כתב העת 'New England Journal of Medicine' את תוצאות מחקר המפתח בשם Step 1, שהיה ניסוי מבוקר אקראי, כפול סמיות, גדול, שבדק כיצד סמגלוטייד משפיע על משקל הגוף. במחקר זה, החוקרים הקצו באקראי 1,961 מבוגרים עם עודף משקל או השמנה וללא סוכרת, לטיפול של 68 שבועות עם סמגלוטייד בתוספת התערבות באורח חיים, שכללה דיאטה מופחתת קלוריות ופעילות גופנית, או פלצבו בתוספת התערבות באורח חיים.

כדי להימנע מתופעות לוואי במערכת העיכול, שעלולות להיות נפוצות עם תרופות אלה, המינון של סמגלוטייד החל במינון נמוך והוגדל כל ארבעה שבועות עד להשגת מינון תחזוקה בשבוע ה-16. בסוף 68 השבועות, הקבוצה שקיבלה סמגלוטייד עם התערבות באורח חיים רשמה ירידה של 14.9% במשקל הגוף, בהשוואה ל-2.4% בלבד בקבוצת הפלצבו. כלומר, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, קבוצת סמגלוטייד חוותה ירידה גדולה יותר במשקל ב-12.4% במשך 68 שבועות.

סמגלוטייד ובריאות לבבית ומטבולית

מעבר לירידה רבה יותר במשקל, המשתתפים שקיבלו סמגלוטייד גם חוו שיפור בכמה גורמי סיכון קרדיו-מטבוליים, כולל היקף מותניים, לחץ דם, רמות המוגלובין מסוכר, רמות שומנים, חלבון C-ריאקטיבי (סמן דלקת) ורמות גלוקוז. תוצאות אלו היו מעודדות כי הן הצביעו על כך שסמגלוטייד יכול להשפיע על סיכון קרדיו-מטבולי מעבר להפחתת מספר על המשקל בלבד.

לכמה זמן סמגלוטייד עובד?

מאחר שהשבת משקל היא בעיה מאתגרת בטיפול בהשמנה, שאלה מרכזית היא האם אגוניסטי קולטן GLP-1 ממשיכים לפעול מספר שנים לאחר הטיפול. לפני קצת יותר משנה, מחקר בשם Step 5 שפורסם ב-'Nature Medicine' לימד אותנו שלושה דברים חשובים:

  1. הירידה במשקל עם סמגלוטייד נראתה כמתייצבת מעט לאחר כשנה או 68 שבועות.

  2. ירידות המשקל אכן נשמרו עד כשנתיים או 104 שבועות.

  3. השיפורים בסיכון קרדיו-מטבולי נשמרו גם עם טיפול ארוך יותר.

נדרשים עדיין נתוני מעקב ארוכי טווח, אך באופן כללי התוצאות מעודדות.

עלייה במשקל לאחר הפסקת סמאגלוטייד

השאלה הבאה היא מה קורה כאשר מפסיקים להשתמש בסמגלוטייד. ב-2021 פורסם ב-Journal of the American' Medical Association' מחקר Step 4, שבחן את השפעות הפסקת סמגלוטייד. במחקר זה כל המשתתפים התחילו עם 20 שבועות שימוש בסמגלוטייד עם התערבות באורח חיים, ולאחר מכן הוקצו באקראי לאחת משתי אפשרויות:

  1. להמשיך בתרופה (סמגלוטייד + התערבות באורח חיים)

  2. לעבור לפלצבו + התערבות באורח חיים

התברר שכאשר המשתתפים הפסיקו עם סמגלוטייד, הם החזירו כ-6.9% ממשקל גופם לאחר כשנה (48 שבועות).

אבל אם הסיבה להשבת המשקל היא שתקופת הטיפול לא הייתה ארוכה מספיק, ניסוי ההמשך של Step 1 בחן את השבת המשקל לאחר תקופת טיפול ארוכה יותר – הפסקת התרופה לאחר 68 שבועות במקום 20 שבועות. החוקרים מצאו שכעבור שנה מהפסקת סמגלוטייד, המשתתפים החזירו בערך שני שלישים מהמשקל שהורידו בתחילה. כאמור, המשתתפים שהחזירו את רוב המשקל היו אלו שהורידו את המשקל הרב ביותר בזמן הטיפול.

בעיה משמעותית במחקר זה היא שלצד הפסקת התרופה, גם ההמלצות באורח חיים הופסקו, כולל ייעוץ תזונתי, דיאטה מופחתת קלוריות ופעילות גופנית, כך שהמשתתפים לא קיבלו באמת סיכוי הוגן לשמור על הירידה במשקל לאחר הפסקת התרופה.

תופעות לוואי של אגוניסטי קולטן GLP-1

אגוניסטי GLP-1 גורמים לתחושת שובע ופועלים על חלקי המוח שאחראים על בחילות. לכן חלק מתופעות הלוואי המרכזיות הן בעיות במערכת העיכול כגון בחילה, הקאות ושלשולים. לעיתים ראיתי מטופלים שלא מצליחים 'לשמור על האוכל' לאחר תחילת התרופות, מה שעלול להוביל להתייבשות ובעיות נוספות כמו פגיעה בכליות. עם זאת, כפי שידוע עד כה, אנשים נוטים להסתדר עם התרופות, לפחות בטווח הקצר.

יש גם סיבות מסוימות שבגללן אדם עשוי להימנע מנטילת אגוניסטי GLP-1. יש יותר מדי סיבות כדי לפרט כאן, לכן יש לשאול את הרופא. מחקרים מסוימים הצביעו על סיכון מוגבר לסוגי סרטן מסוימים, כמו סרטן בלוטת התריס וסרטן הלבלב. יש גם דיווחים על דלקת לבלב או אבנים בכיס המרה. דיווחים אחרונים כוללים מחשבות אובדניות, בעיקר במחקרים של ירידה משמעותית במשקל, כמו מחקר ההרעבה במינסוטה, שבו רבים מהנבדקים חוו דיכאון חמור. עדיין לא ברור אם מחשבות אובדניות או נטיות לדיכאון קשורות לתרופה עצמה או לירידה המהירה במשקל.

נקודות למחשבה

  1. תרופות אלה פועלות על המוח ויעילות מאוד לסיוע בירידה במשקל.

  2. הן גם יעילות במידה ניכרת בשיפור גורמי סיכון קרדיו-מטבוליים.

  3. כאשר מפסיקים עם התרופות, השבת המשקל היא דבר שכיח. נדרשים נתונים ארוכי טווח כדי לראות מתי היא מתייצבת.

תוכלו לבקר באתר של ד"ר ניק סטרלינג כאן

*תוכן הפודקאסט אינו ייעוץ רפואי ואין לפרשו כייעוץ רפואי. יש להתייעץ עם רופא לפני יישום כל טיפול או שינוי אורח חיים. סרטון זה אינו מחליף מידע שניתן ע"י ספקי שירותי בריאות רשמיים או מקורות בריאות ציבוריים.

לסרטונים נוספים בנושאים דומים עם כתוביות בעברית או תרגום תוכן לעברית לחצו על הקישורים    אורח חיים בריא  בריאות  מחלות

כדי להישאר מעודכנים בתכנים חדשים הצטרפו לדף הפייסבוק שלנו

 

תקווה חדשה לחולי סוכרת סוג 1

תקווה חדשה לחולי סוכרת סוג 1

תקווה חדשה לחולי סוכרת סוג 1. סרטון מערוץ היוטיוב © Diabetes Strong של כריסטל אורום מארצות הברית שמתמודדת עם סוכרת מסוג 1 מאז 1997.

הערוץ מיועד לחולי סוכרת מכל סוג בכל מקום. מטרת הערוץ להפוך את חיי החולים לקלים יותר בעזרת ידע וטיפים.

כריסטל שואפת לתת לחולי סוכרת את המשאבים כדי לקבל החלטה מושכלת לגבי מה שמתאים להם.

הסרטון הפעם בוחן את ההתקדמות המדעית האחרונה במציאת תרופה לסוכרת מסוג 1, תוך התמקדות בטיפולי תאי גזע, השתלת תאי בטא המייצרים אינסולין (Vertex Pharmaceuticals), וטכנולוגיות להסתרת התאים המושתלים ממערכת החיסון (Sana Biotechnology).

בחודשים האחרונים דווח על פריצות דרך משמעותיות. חלק מהמטופלים אף הגיעו לעצמאות באינסולין. אבל כמה קרובים אנחנו באמת לתרופה זמינה באופן נרחב? כריסטל מפרטת את המחקר העדכני ביותר, מסבירה כיצד התרופות הפוטנציאליות הללו פועלות, ומשתפת את דעתה לגבי פתרון אמיתי. המידע מעודכן לחודש אפריל 2025.

פריצות דרך?

האם יש עוד מישהו שמרגיש שכמעט בכל חודש מוכרז ריפוי חדש לסוכרת סוג 1? בשלושת החודשים האחרונים בלבד, חברת Vertex Pharmaceuticals  הודיעה כי 11 מתוך 12 מטופלים בניסוי קליני הפחיתו או ביטלו לחלוטין את הצורך בהזרקות אינסולין. חברתSana Biotechnology  טענה כי הצליחה לגרום לתאים המושתלים המייצרים אינסולין לשרוד בגוף המטופלים ללא תרופות לדיכוי המערכת החיסונית. ובסין, חוקרים תכנתו מחדש תאי שומן של אדם לייצר אינסולין והפכו אישה עם סוכרת סוג 1 לבלתי תלויה באינסולין.

זה נשמע מבטיח. אז האם אנחנו מתקרבים לריפוי אמיתי לסוכרת תלויית-אינסולין?

הזווית האישית

בתור מי שחיה עם סוכרת סוג 1 מאז 1997, זה מרגש אותי מאוד. עם זאת, הבטיחו לי "ריפוי בתוך חמש שנים" כבר לפני 28 שנה, אז אני קצת סקפטית. לכן החלטתי לעשות בדיקה מעמיקה. בסרטון הזה אעסוק בחדשות האחרונות על הריפויים הפוטנציאליים האלה, איך הם פועלים, מתופעות הלוואי והחסרונות. בסוף אתן את הפרספקטיבה שלי לגבי מסגרת הזמן לריפוי של סוכרת סוג 1.

Vertex Pharmaceuticals ריפוי באמצעות השתלת תאי בטא

בואו נסתכל על המחקר הראשון של חברת Vertex Pharmaceutical. מדובר בריפוי הפוטנציאלי המתקדם ביותר בניסויים קליניים הואZimislecel של Vertex Pharmaceuticals שנקרא בעבר  VX-880. הוא נמצא כעת בשלב שני של ניסויים קליניים עם 12 מטופלים. הם מגייסים באופן פעיל 50 מטופלים נוספים לניסויים בשלב השלישי בשנת 2025.

תאי בטא שמייצרים אינסולין

מה ש- Vertex עושה זה ייצירת תאי בטא המייצרים אינסולין במעבדה ואז משתילים אותם בכבד של אנשים עם סוכרת סוג 1. עד כה, כל המטופלים שקיבלו מנה מלאה של תאי בטא הראו תוצאות חיוביות. לאחר 90 יום, כולם החלו לייצר אינסולין. הם הורידו את רמת ה- A1C שלהם ו-11 מתוך 12 הצליחו להפחית את כמות האינסולין המוזרק שהם צריכים כדי לנהל את רמות הסוכר בדם. ארבעה מטופלים שקיבלו את המנה המלאה בתוספת מנת מעקב שנה לאחר מכן, אינם תלויים לחלוטין באינסולין, כלומר הם נרפאו באופן תפקודי מסוכרת סוג 1.

החיסרון

זה נשמע מדהים, אבל לריפוי הזה יש חיסרון משמעותי. מכיוון שתאי הבטא המושתלים זרים לגוף, יש ליטול תרופות לדיכוי המערכת החיסונית לכל החיים. לתרופות אלו יש תופעות לוואי חמורות והן הופכות אתכם לפגיעים יותר למחלות וזיהומים. בדרך כלל לוקחים אותן רק כשאין ברירה אחרת, כמו לאחר השתלת איבר. כרגע, הריפוי הזה מיועד בעיקר לאנשים עם סוכרת שקשה מאוד לנהל או לאלה שאינם מודעים להיפוגליקמיה, כלומר אינם חשים את רמות הסוכר הנמוכות בדם. אני אישית הייתי מעדיפה לחיות עם סוכרת מאשר לקחת תרופות לדיכוי המערכת החיסונית, אבל זו הבחירה שלי, שלכם יכולה להיות שונה.

עטיפת תאי הבטא במגן

Vertex עובדת על פתרון נוסף שבו הם עוטפים את תאי הבטא כדי להגן עליהם מפני המערכת החיסונית. אבל זה עדיין נמצא בשלב ראשוני של ניסויים קליניים. והדברים האלה יכולים להתקדם במהירות כעת Vertex הודיעו שלצערם הפתרון האחר הזה נכשל ולא הניב תוצאות משמעותיות והם הפסיקו את הניסוי. זה מבאס. עם זאת, ה-VX-880  עדיין מתקדם בחוזקה.

 Sana Biotechnology תאי בטא ערוכים גנטית

המחקר השני הוא של חברת Sana Biotechnology מאוניברסיטת אופסלה בשוודיה. החברה עובדת על השתלת תאים מייצרי אינסולין ללא שימוש בתרופות לדיכוי המערכת החיסונית. הם לוקחים תאי איים מייצרי אינסולין מתורמי איברים ומשתמשים בטכניקות עריכה גנטית כדי לשנות אותם כך שיתחבאו מהמערכת החיסונית של המטופל. זה מרתק. התאים מוזרקים לאחר מכן למטופל, שם הם מתחילים לייצר אינסולין.

עד כה, רק מטופל אחד קיבל זריקה, ובמינון קטן בלבד, במטרה לבדוק אם תאי הבטא יכולים לשרוד ולייצר אינסולין. המינון היה קטן מדי כדי להפוך את המטופל לבלתי תלוי באינסולין, אבל Sana השתמשה בבדיקות MRI וכן בבדיקות C-peptide כדי להראות שתאי הבטא היו חיים וייצרו כמויות קטנות של אינסולין לאחר 12 שבועות. זהו שיא עבור תאי בטא שהושתלו במטופל עם סוכרת סוג 1 שאינו נוטל תרופות לדיכוי המערכת החיסונית.

השלב הבא – ניסויים קליניים

השלב הבא הוא להשתמש באותה טכניקה על תאי גזע שגודלו במעבדה, כדי לא להסתמך על תורמי איברים. לעולם לא יהיו מספיק תורמי איברים כדי לספק מספיק תאי גזע לחולי סוכרת סוג 1. לכן חשוב מאוד שהם יצליחו לעשות זאת במעבדה. עד כה הם הדגימו כיצד לעשות זאת בעכברים. התאים נשארו בחיים וייצרו אינסולין במשך 64 שבועות. התקווה היא  ליצור תאים שגודלו במעבדה שיכולים לשרוד בגוף אנושי ללא תרופות לדיכוי המערכת החיסונית. התוכנית היא להתחיל ניסויים קליניים לריפוי אמיתי עבור בני אדם בשנת 2026.

המחקר הסיני – תכנות מחדש של תאי שומן

לפני שנה חוקרים סינים הודיעו שאישה עם סוכרת סוג 1 הפכה לבלתי תלויה לחלוטין באינסולין לאחר טיפול בתאי גזע. מה שהופך את המחקר הזה למרגש כל כך, ולדעתי הסיבה שהוא היה בכל החדשות בשנה שעברה, הוא שהמטופלת, תיאורטית, לא תזדקק לתרופות לדיכוי המערכת החיסונית. אנחנו עדיין לא יודעים אם זה נכון בפועל. הסיבה שניתן לבצע את הטיפול הזה ללא תרופות לדיכוי המערכת החיסונית היא שהם לוקחים את תאי הגזע ישירות מהמטופל במקום מתורם. זה אומר שהגוף של המטופל לא מנסה לדחות את התאים.

איך הם עושים את זה?

מתחילים בהוצאת תאי שומן מהמטופל בהליך פשוט מאוד. לאחר מכן הם ממירים במעבדה את תאי השומן האלה למשהו שנקרא "תאי גזע  פלוריפוטנטיים". זהו סוג של תא גזע שיכול להתפתח לסוגים רבים אחרים של תאים. תאי הגזע האלה מונחים לאחר מכן להפוך לתאי איים מייצרי אינסולין, בדומה לאלה שיש לכם באופן טבעי אם אתם לא חיים עם סוכרת סוג 1. במקום להשתיל את התאים המייצרים אינסולין בלבלב, שם הם היו ממוקמים באופן טבעי, הם מושתלים לקיבה של המטופל. זה יוצר למעשה איבר בקיבה שמייצר אינסולין. עד כה, רק מטופלת אחת קיבלה טיפול זה והיא הפכה לבלתי תלויה לחלוטין באינסולין לאחר שנה, מה שאומר שהיא למעשה נרפאה מסוכרת סוג 1.

האם עדיין מוקדם לחגוג?

יש כמה סיבות שבגללן אנחנו לא יכולים להתרגש יתר על המידה לגבי ריפוי זמין באופן נרחב. ראשית, עלינו לראות את זה משוכפל במחקר קליני רחב היקף, לבדוק אם התהליך עובד עבור כולם. המטופלת הראשונה נרפאה ועלתה לכותרות הגלובליות לפני שנה ומאז לא קיבלנו שום עדכונים. אז אנחנו לא בדיוק יודעים מה קורה. התוצאות משני מטופלים נוספים שקיבלו את אותו טיפול היו צפויות בתחילת 2025 אבל עד כה לא פורסם דבר.

סיבה נוספת להיות קצת סקפטיים

המחקר טוען שהסוג הזה של טיפול בתאי גזע אינו דורש תרופות לדיכוי המערכת החיסונית. אבל לפני הטיפול בתאי גזע המטופלת שנרפאה עברה שתי השתלות כבד והשתלת לבלב. זה אומר שהיא כן נטלה תרופות לדיכוי המערכת החיסונית.

אז האם הריפוי האמיתי כבר כאן?

לצערי, אני לא חושבת שריפוי אמיתי וזמין באופן נרחב נמצא ממש מעבר לפינה. המחקרים והתוצאות החדשים מרגשים מאוד ואני חושבת שאנחנו מתקדמים לעבר ריפוי. אבל נראה שיש עדיין הרבה בעיות שצריך לפתור. אחד המכשולים הגדולים ביותר נראה שכל הריפויים האלה מבוססים על השתלת תאי גזע. גם אם זה יעבוד, עדיין תצטרכו להגיע לבית חולים לטיפולים. וסביר להניח שזה יהיה יקר מאוד. הריפוי יהיה זמין לאחוז קטן מאוד שיכול להרשות זאת לעצמו.

התוכנית של Vertex מסתמנת כמציאותית

לדעתי הריפוי הראשון שנראה יהיה זה של Vertex או משהו דומה. הוא עדיין ידרוש ככל הנראה תרופות לדיכוי המערכת החיסונית.  הוא יהיה מיועד לבעלי סוכרת שקשה מאוד לנהל או שאינם מודעים להיפוגליקמיה. אבל אני חושבת שזה יהיה זמין בשנים הקרובות, אולי חמש שנים. ריפוי אמיתי  שבו לא נצטרך לקחת תרופות לדיכוי המערכת החיסונית ייקח כנראה יותר זמן.

התקווה לריפוי תוך עשור

מדענים וחברות עובדים על ריפוי בעוד מקומות שלא הזכרתי. אולי פתאום תהיה פריצת דרך גדולה. אני חושבת שברגע שנראה את פריצת הדרך הגדולה הראשונה, הדברים יתקדמו מהר מאוד. אני עדיין מקווה לריפוי ב-10 עד 15 השנים הקרובות. מחזיקה אצבעות.

תודה רבה שצפיתם ואראה אתכם בפעם הבאה.

כדי להישאר מעודכנים בתכנים חדשים הצטרפו לדף הפייסבוק שלנו

 

יתרונות השוקולד המריר

למה לאכול שוקולד מריר

יתרונות השוקולד המריר. 25 יתרונות לאכילת שוקולד שיקלו על תחושת האשמה שלכם. תרגום תוכן, סרטון מערוץ היוטיוב © List25

היי, אני מייק מ- © List25, והנה 25 יתרונות לאכילת שוקולד שיקלו עליכם את האשמה.

קרדיט תמונה  © Valeria Boltneva

25

שוקולד הוא מקור נהדר לאנרגיה. למשל, קוביית שוקולד אחת בלבד יכולה לתת לכם מספיק אנרגיה ללכת 46 מטרים.

24

שוקולד מכיל פנול, חומצת אמינו טבעית אשר מאמינים שהיא מסוגלת לרפא משכרות או מערפול חושים.

23

מאמינים ששוקולד מריר יכול לשפר את יכולת הראייה במצבי ניגודיות נמוכה כמו במזג אוויר גרוע.

22

שוקולד מכיל טריפטופן שעוזר ליצור סרוטונין, מוליך עצבי שעשוי לגרום לתחושות של רווחה ושִׂמְחָה.

21

שוקולד משפר את אספקת הדם למוח ומרחיב את כלי הדם שזה מה שאנחנו צריכים לפני כל פעילות נפשית.

20

על פי מחקרים מדעיים חדשים אכילת שוקולד יכולה למנוע או להפחית סיבוכי הריון הנובעים מרעלת הריון.

19

שוקולד מלא בנוגדי חמצון, במיוחד השוקולד המריר העשיר בנוגדי חמצון פלבנואידים העשויים לסייע במניעת מחלות לב.

18

ממחקר מדעי שנעשה לאחרונה מסתבר שפלבנואידים הכלולים בשוקולד מריר עשויים לעזור להגן עליך מפני כווית שמש.

17

שוקולד מריר עוזר לשחזר גמישות לעורקים ותוך כדי גם מונע מתאי דם לבנים להיצמד לדפנות כלי הדם, שתי הסיבות השכיחות של סתימת עורקים.

16

שוקולד מריר המכיל 70% עד 85% מוצקי קקאו מכיל 98% מהצריכה היומית המומלצת של מנגן 67% מהצריכה היומית של ברזל ו-58% מהצריכה היומית של מגנזיום.

15

על פי מחקר שעשו לאחרונה בפסיכופרמקולוגיה (עוסקת בתרופות המשפיעות על התהליכים הנפשיים ועל ההתנהגות), אנשים שצרכו יותר שוקולד דיווחו שהם הרגישו רגועים יותר מאלה שלא. אז עכשיו זה רשמי, שוקולד מוריד מתחים.

14

תכונות מרחיבות. שוקולד עשוי לעזור לכם להוריד את לחץ הדם ולשפר את תפקוד כלי דם

13

עוד נכס גדול המיוחס לשוקולד, לכימיקל פנול איאמין כימיקל הכלול בשוקולד מריר יש את היכולת לייצר תחושה של מאוהב

12

שוקולד מריר עשוי לשפר משמעותית את התפקוד הקוגניטיבי אצל קשישים עם ליקוי נפשי. הוא גם משפר את שטף השפה המילולית שלהם.

11

הפלבנואידים שבשוקולד נחשבים בעלי תכונות אנטי-דלקתיות ונוגדות חמצון אנטי-ויראליות ולכן הם יכולים לעזור להפחית את שכיחות הצטננות ולהגביר את החסינות.

10

כמה שזה נשמע מפתיע, שוקולד יכול להגן על השיניים שלנו. חמאת קקאו מכסה שיניים עם שכבת מגן דקה המעכבת צמיחת חיידקים.

9

אפילו יותר מפתיע, שוקולד עשוי למעשה למנוע סוכרת. קקאו ידוע כמשפר את הרגישות לאינסולין, מה שאומר ששוקולד מריר עלול לעכב או למנוע את הופעת הסוכרת.

8

שוקולד יכול גם לעזור לכם לרדת במשקל. מחקר מצא שלאלו שאכלו שוקולד באופן קבוע היה מדד מסת גוף (BMI) נמוך יותר מאלו שלא אכלו. מניחים שזה נגרם מהעובדה שהקלוריות בשוקולד מסייעות לחילוף החומרים כשהגוף עובד קשה יותר.

7

שוקולד הוא מקור טוב לכמה ויטמינים חשובים כמו B1 B2 B3 ו-E.

6

מחקר מצא שתאוברומין שנמצא בשוקולד משתיק שיעול כמעט כמו קודין. יתר על כן, לשוקולד לא היו אף אחת מתופעות הלוואי השליליות שהיו לקודין והוא בעיקר טעים.

5

מחקר מדעי גילה שצריכת שוקולד קבועה מורידה את הסיכון ללקות בשבץ לב בשיעור מדהים של 177%.

4

לשוקולד מריר יש השפעות חיוביות על העור, הוא מגביר את הצפיפות שלו ואת הלחות.

3

מחקר גמור מצא כי שוקולד הפחית מתח אצל אמהות לעתיד וכי תינוקות של אמהות כאלה חייכו לעתים קרובות יותר מאשר הצאצאים של הורים שאינם אוכלי שוקולד.

2

מחקר של הרווארד מצא כי מינון יומי של שוקולד עשוי לסייע במניעת מחלת אלצהיימר.

1

שוקולד מריר מכיל תרכובות מסוימות שעשויות להועיל בטיפול במיגרנות.

לסרטונים נוספים על מזונות-על עם כתוביות בעברית או תרגום תוכן לעברית לחצו על הקישור

סלק לשיפור ביצועים ספורטיביים

מיץ סלק לשיפור ביצועים ספורטיביים

סלק לשיפור ביצועים ספורטיביים. סרטון מערוץ היוטיוב © NutritionFacts.org של ד"ר מייקל גרגר (DrMichael Greger). מייקל גרגר הוא רופא טבעוני בעל מוניטין עולמי. לדבריו ערוץ היוטיוב שלו, עובדות על תזונה הוא המקור המדעי היחיד ללא מטרות רווח למידע מבוסס ראיות על תזונה.

הסרטון הפעם – לפי מחקרים שנעשו, כוס אחת קטנה של מיץ סלק מאפשרת לצוללנים חופשיים לקבל תוספת של חצי דקת חמצן ולשהות ארבע דקות בממוצע מתחת למים. על ההבדל בין מיץ סלק, סלק שלם ותוספי סלק.

תרגום לעברית: Doron Barak.

לסרטונים נוספים של ד"ר מייקל גרגר עם כתוביות בעברית או תרגום תוכן לעברית לחצו על הקישור

לסרטונים נוספים על מזונות-על עם כתוביות בעברית או תרגום תוכן לעברית לחצו על הקישור

 

איך להאריך את תוחלת החיים

איך לחיות יותר שנים

איך להאריך את תוחלת החיים. סרטון מערוץ היוטיוב© NutritionFacts.org של ד"ר מייקל גרגר (DrMichael Greger). מייקל גרגר הוא רופא טבעוני בעל מוניטין עולמי. לדבריו ערוץ היוטיוב שלו, עובדות על תזונה הוא המקור המדעי היחיד ללא מטרות רווח למידע מבוסס ראיות על תזונה.

הסרטון הפעם – איך להאט את שעון ההזדקנות ולחיות יותר שנים. מה יכולים לעשות רופאים כדי כדי לקדם שינוי אורח חיים בריא ומאריך חיים

תרגום לעברית: רותי לוי

קרדיט תמונה © Kampus Production

הסרטון עם כתוביות בעברית.

בסרטון  מוצגות המלצות מעשיות לשיפור אורח החיים במטרה להאריך את תוחלת החיים. ההמלצות כוללות שינויים בתזונה, אימון גופני, שיפור איכות השינה, ניהול סטרס ושיפור איכות הקשרים החברתיים. כל זאת כדי לשפר את הבריאות הכללית ולמנוע מחלות כרוניות.

להלן עיקרי התוכן של הסרטון:

חשיבות אורח חיים בריא

הסרטון מדגיש כיצד שינוי בהרגלי חיים יכול להוביל לעלייה משמעותית בתוחלת החיים – בין 12 ל-14 שנים. יש דגש על פעילות גופנית, תזונה נכונה והפחתת סטרס כמרכיבים מרכזיים.

תזונה נכונה

מודגש החשיבות של אכילת מזונות טבעיים, מעדנים עשירים בנוגדי חמצון, ירקות ופירות, והפחתת מזונות מעובדים. הסרטון מסביר כיצד תזונה מאוזנת יכולה לשפר את הבריאות הכללית ולמנוע מחלות כרוניות.

פעילות גופנית סדירה

הסרטון ממליץ על שילוב של פעילות גופנית יומית – כגון הליכה, ריצה, אימוני כושר ועוד. פעילות גופנית לא רק מסייעת בשמירה על המשקל, אלא גם מחזקת את מערכת הלב וכלי הדם ותורמת לבריאות המוח.

חשיבות השינה

הסבר על השפעת השינה על הבריאות הכללית ועל היכולת של הגוף לתקן נזקים ולהתחדש במהלך הלילה. הסרטון ממליץ על שגרה קבועה לשינה איכותית.

ניהול סטרס ומדיטציה

מוצעים טכניקות לניהול מתחים, כמו מדיטציה, יוגה וטכניקות נשימה, שמסייעות בהפחתת הלחץ היומיומי ובשיפור האיזון הנפשי.

השפעת המנטליות והגישה לחיים

הדגש הוא על החיוביות, שמירה על מערכת יחסים טובה עם הסביבה ותחושת מטרה בחיים, כגורמים המשפיעים על בריאות הגוף והנפש.

השפעות הסביבה והקהילה

הסרטון מתייחס להשפעות החיוביות של סביבה תומכת, קשרים חברתיים חזקים ותמיכה משפחתית, אשר יחד מסייעים להארכת החיים ולהרגשה כללית טובה יותר.

מניעת מחלות כרוניות

באמצעות שילוב של כל הגורמים הנ"ל – תזונה, פעילות גופנית, ניהול סטרס ושינה איכותית – ניתן למנוע או לדחות הופעת מחלות כרוניות כמו סוכרת, מחלות לב, סרטן ועוד.

 לסרטונים נוספים של ד"ר מייקל גרגר עם כתוביות בעברית או תרגום תוכן לעברית לחצו על הקישור

 

 

 

 

סוכרת סוג 1 וסוג 2

סוכרת

סוכרת סוג 1 וסוג 2. בערוץ היוטיוב Alila Medical Media תמצאו סרטוני הרצאות לסטודנטים, לחינוך ולהעשרה בנושאים רפואיים. נכון לחודש ינואר 2022 הערוץ צבר 734,000 מנויים ו- 92,839,710 צפיות.

האם מזון טבעוני בריא?

האם מזון טבעוני בריא?

ד"ר מייקל גרגר DrMichael Greger M.D)( הוא רופא טבעוני בעל מוניטין עולמי. ערוץ היוטיוב שלו עובדות על תזונה © (NutritionFacts.org) הוא לדבריו המקור המדעי היחיד ללא מטרות רווח למידע יומי מבוסס ראיות על תזונה. נכון לחודש ספטמבר 2022 הערוץ צבר 877,250 מנויים ו- 191,680,266 צפיות. בסרטון הפעם – האם מזון טבעוני תמיד בריא? מבוסס על תוצאות מחקר של חוקרים מאוניברסיטת הרווארד שיצרו אינדקס של מזון בריא מהצומח ומזון צמחי שאינו בריא.

תרגום לעברית: רותי לוי

הסיבה לתנגודת לאינסולין וסוכרת

הסיבה לתנגודת לאינסולין וסוכרת

ד"ר מייקל גרגר DrMichael Greger M.D)( הוא רופא טבעוני בעל מוניטין עולמי. ערוץ היוטיוב שלו עובדות על תזונה © (NutritionFacts.org) הוא לדבריו המקור המדעי היחיד ללא מטרות רווח למידע יומי מבוסס ראיות על תזונה. נכון לחודש ספטמבר 2022 הערוץ צבר 877,250 מנויים ו- 191,680,266 צפיות. בסרטון הפעם – מה גורם לתנגודת לאינסולין וסוכרת?

תרגום לעברית: רותי לוי

לסרטונים נוספים של ד"ר מייקל גרגר עם כתו ביות בעברית או תרגום תוכן לעברית לחצו על הקישור

הנזקים של משמרות לילה

הנזקים של משמרות לילה

ד"ר מייקל גרגר DrMichael Greger M.D)( הוא רופא טבעוני בעל מוניטין עולמי. ערוץ היוטיוב שלו עובדות על תזונה © (NutritionFacts.org) הוא לדבריו המקור המדעי היחיד ללא מטרות רווח למידע יומי מבוסס ראיות על תזונה. נכון לחודש ספטמבר 2022 הערוץ צבר 877,250 מנויים ו- 191,680,266 צפיות. בסרטון הפעם – נזקים מטבוליים של משמרות לילה וארוחות לא מסודרות.

 

איך להאט את קצב ההזדקנות

איך להישאר צעירים

איך להאט את קצב ההזדקנות.  סרטון מערוץ היוטיוב © Veritasium "אלמנט של אמת". הערוץ הוקם בשנת 2011 על ידי מנחה הטלוויזיה דרק מולר Derek Muller. בערוץ סרטוני הסבר במגוון נושאים כמו פיזיקה מדע וטכנולוגיה. מספר סרטונים של הערוץ זכו בפרסים בפסטיבלי מדע. הסרטון הפעם – אנחנו שמים לב למזון שאנחנו אוכלים במטרה להיות בריאים אבל ככל שאנחנו מזדקנים אנחנו נמצאים יותר בסיכון לחלות במחלות קשות. האם הארכת תוחלת החיים כבר אפשרית?

לסרטונים נוספים מערוץ Veritasium עם כתוביות בעברית או תרגום תוכן לחצו על הקישור

איך למנוע שבץ

איך למנוע שבץ

ד"ר מייקל גרגר DrMichael Greger M.D)( הוא רופא טבעוני בעל מוניטין עולמי. ערוץ היוטיוב שלו עובדות על תזונה © (NutritionFacts.org) הוא לדבריו המקור המדעי היחיד ללא מטרות רווח למידע יומי מבוסס ראיות על תזונה. נכון לחודש ספטמבר 2022 הערוץ צבר 877,250 מנויים ו- 191,680,266 צפיות. הסרטון הפעם – איך למנוע שבץ. מדוע צריכים לאכול סיבים תזונתיים כבר מגיל צעיר ואיזה מזון מומלץ לאכול?

תרגום לעברית: Doron Barak

לסרטונים נוספים של ד"ר מייקל גרגר עם כתו ביות בעברית או תרגום תוכן לעברית לחצו על הקישור

אשווגנדה | צמח הפלא הידוע כמעיין הנעורים

אשווגנדה | צמח הפלא הידוע כמעיין הנעורים

ערוץ היוטיוב © Natural Cures (ריפוי טבעי) מביא מידע בריאותי וטיפים לאנשים המחפשים דרכים טבעיות למניעה, ריפוי וטיפול במחלות. נכון לחודש אפריל 2019 הערוץ צבר 2,423,736 מנויים ו- 267,471,109 צפיות. בסרטון הפעם -אשווגנדה | צמח הפלא הידוע כמעיין הנעורים. זהירות: צמח חזק ביותר, יש לשים לב למינון הנכון ולתופעות לוואי! לא מיועד לנשים בהריון ולנשים מניקות. חשוב לזכור כי תוספי תזונה וצמחי מרפא אינם תחליף לטיפול רפואי. יש להתייעץ עם רופא או מטפל מוסמך כדי לבחון את מידת ההתאמה והבטיחות, במיוחד אם אתם נוטלים תרופות אחרות או סובלים ממחלות רקע.

אשווגנדה (Ashwagandha), ששמו המדעי הוא Withania somnifera (ויתניה משכרת) ומוכר גם בשם "הג'ינסנג ההודי". הוא צמח מרפא חשוב ברפואה ההודית המסורתית: האיורוודה (Ayurveda). ההודים משתמשים בצמח במשך אלפי שנים. באיורוודה, אשווגנדה מסווגת כ"ראסאיאנה" (Rasayana), כלומר צמח מחייה, מחדש ומאריך חיים.

האשווגנדה נחשב לאדפטוגן (Adaptogen), כלומר צמח המסייע לגוף להסתגל ולהתמודד עם מצבי מתח (סטרס) פיזיים, רגשיים וסביבתיים, ומסייע להחזיר את הגוף לאיזון. המרכיבים הפעילים העיקריים בצמח הם תרכובות הנקראות ויתנולואידים (Withanolides), אשר מיוחסת להם רוב הפעילות הרפואית.

החלק הנפוץ ביותר בשימוש רפואי הוא השורש המיובש, ממנו מפיקים תמציות ואבקות המשמשות כתוספי תזונה. שורש האשווגנדה המיובש נטחן לאבקה דקה. לאבקה יש ניחוח אדמתי חזק וטעם מר. במסורת האיורוודית נהוג לערבב את האבקה עם משקאות שמסייעים בספיגה וממתנים את הטעם, כמו חלב חם, מים חמים, דבש או גהי.

 

אשווגנדה | צמח הפלא הידוע כמעיין הנעורים

איך דג הבקלה הציל את הוויקינגיים

איך דג הבקלה הציל את הוויקינגיים

איך דג הבקלה הציל את הוויקינגיים. סרטון מערוץ היוטיוב © Veritasium "אלמנט של אמת". הערוץ הוקם בשנת 2011 על ידי מנחה הטלוויזיה דרק מולר Derek Muller. בערוץ סרטוני הסבר במגוון נושאים כמו פיזיקה מדע וטכנולוגיה. מספר סרטונים של הערוץ זכו בפרסים בפסטיבלי מדע. הסרטון הפעם איך דג הבקלה הציל את הוויקינגים.

לוויטמין D השפעות רבות על הגוף ומחסור בוויטמין D יכול לגרום לא רק לנזקים גופניים אלא גם נפשיים, להוביל למחלת הרככת (RICKETS), לדלדול עצם (אוֹסְטֵאוֹפּוֹרוֹזִיס), להשמנת יתר, לסיכוי לחלות בסוכרת 1 או 2, ללחץ דם גבוה, לפגיעה בשמיעה, לבעיות בשיניים ובחניכיים, לעייפות ולדיכאון ואפילו להעלות את הסיכון לחלות בסרטן.

לסרטונים נוספים מערוץ Veritasium עם כתוביות בעברית או תרגום תוכן לחצו על הקישור

דרק מולר הוא, יוצר קולנוע מתקשר מדעי ומגיש טלוויזיה. הוא ידוע בעיקר בזכות יצירת ערוצי YouTube Veritasium ו-2Veritasium.

הסרטונים בערוצים האלה נצפו יותר מ-65 מיליון פעמים. כ-1.4 מיליון אנשים נרשמו. מולר כותב, מביים, סרט, עורך, הנפשה ומככב בסרטוני המדע הללו.

לפי מולר המטרה של סרטיו היא להראות את "הרלוונטיות, המובנות והיעדר תצוגה יבשה, משעממת בסגנון ספרי לימוד" של המדע. עבודתו הוצגה ב-Scientific American, Wired, Gizmodo ו-i09.

מולר נולד בטרראלגון, ויקטוריה, אוסטרליה. הוא סיים את לימודיו באוניברסיטת קווינס עם תואר B.Sc בפיזיקה הנדסית בשנת 2004 והשלים דוקטורט במחקר חינוך פיזיקה מאוניברסיטת סידני בשנת 2008. התזה שלו, "עיצוב מולטימדיה אפקטיבית לחינוך פיזיקה", הייתה נושא ההרצאה שלו ב-TEDxSydney. בשנת 2012.

מאז הופיע מולר כמגיש טלוויזיה בתוכנית הטלוויזיה של אוסטרליה Catalyst 2011, דיווח על סיפורים מדעיים מרחבי העולם. מולר הופיע גם ברשת הטלוויזיה האוסטרלית Ten בתור 'Why Guy' בתוכנית ארוחת הבוקר. עקבו אחריו בטוויטר ב-@veritasium.

תזונה מבוססת צמחים לסוכרת

תזונה מבוססת צמחים לסוכרת

ד"ר מייקל גרגר DrMichael Greger M.D)( הוא רופא טבעוני בעל מוניטין עולמי. ערוץ היוטיוב שלו עובדות על תזונה © (NutritionFacts.org) הוא לדבריו המקור המדעי היחיד ללא מטרות רווח למידע יומי מבוסס ראיות על תזונה. נכון לחודש ספטמבר 2022 הערוץ צבר 877,250 מנויים ו- 191,680,266 צפיות. הסרטון הפעם- תזונה מבוססת צמחים לסוכרת. 

תרגום לעברית: Doron Barak 

לסרטונים נוספים של ד"ר מייקל גרגר עם כתוביות בעברית או תרגום תוכן לעברית לחצו על הקישור

סוכרת ואכילת ביצים

סוכרת ואכילת ביצים

ד"ר מייקל גרגר DrMichael Greger M.D)( הוא רופא טבעוני בעל מוניטין עולמי. ערוץ היוטיוב שלו עובדות על תזונה © (NutritionFacts.org) הוא לדבריו המקור המדעי היחיד ללא מטרות רווח למידע יומי מבוסס ראיות על תזונה. נכון לחודש ספטמבר 2022 הערוץ צבר 877,250 מנויים ו- 191,680,266 צפיות. בסרטון הפעם, על הקשר בין ביצים וסוכרת.

תרגום לעברית: דורון ברק 

לסרטונים נוספים של ד"ר מייקל גרגר עם כתוביות בעברית או תרגום תוכן לעברית לחצו על הקישור

מה היה קורה אילו לא הייתם שותים מים?

שתיית מים

מה היה קורה אילו לא הייתם שותים מים? סרטון מערוץ היוטיוב של © Ted-Ed, הפלטפורמה של © TED

ערוץ טד Ted (Technology, Entertainment, Design טכנולוגיה, בידור, עיצוב) מעלה סרטוני הרצאות של מרצים מכל העולם בכל הנושאים. טד קוראים לנו ליהנות, לגלות ולעשות שימוש בתוכן תחת הכותרת "Ideas Worth Spreading" ("רעיונות ששווה להפיץ").

© Ted-Ed, הפלטפורמה של © TED מאפשרת למשתמשים לקחת סרטוני וידאו של TED וליצור סביבם שיעור מותאם אישית באמצעות שאלות, תכנים להעמקה, קבוצות דיון ועוד. את השיעור ניתן להפיץ באופן פומבי או פרטי ולעקוב אחר השימוש שנעשה בו. כל משתמש יכול ליהנות גם מספריית תכנים מספריית תכנים שהועלו על ידי צוות האתר או משתמשים אחרים.

בסרטון הפעם, גוף האדם בנוי מ-55% עד 60% מים, איזה תפקיד יש למים בחיינו ומה כמות המים שאנחנו צריכים לצרוך כדי להישאר בריאים? השיעור מועבר על ידי מיה נקמולי / אנימציה: כריס בישופ / תרגום לעברית: Ido Dekkers מבקרת: Tal Dekkers

לסרטונים נוספים של Ted-Ed עם כתוביות בעברית או תרגום תוכן לעברית לחצו על הקישור