איך אוזמפיק עובדת? המדע שמאחורי הירידה במשקל. תרגום תוכן, סרטון מערוץ היוטיוב של ד"ר ניק סטרלינג ©sterlingmdphd. הערוץ מתמקד בנושאים כמו בריאות מטבולית וביצועים ספורטיביים. בסרטון הפעם, איך זריקת אוזמפיק (Ozempic) המיועדת בעיקר לטיפול בסוכרת, עוזרת לירידה במשקל? מה קורה כשמפסיקים להשתמש בתרופה ומהן תופעות הלוואי הנפוצות?
איך אוזמפיק עובדת? קראו את התרגום המלא של הסרטון
בעבר, אם רצינו לעזור למישהו לרדת במשקל באמצעות תרופות, האפשרויות שלנו היו די מוגבלות. עד שתרופות כמו אוזמפיק הגיעו והציעו כמה מהטיפולים הראשונים היעילים שעזרו לשבור חלק מהמחסומים לירידה במשקל. אבל מהי הראיה לכך שהתרופות האלה באמת עובדות? לכמה זמן הן פועלות? מה קורה כשמישהו מפסיק ליטול את התרופות האלה? וחשוב מכך, במה הן שונות מתרופות העבר? נדבר על האופן שבו תרופות אלה מכוונות לאתרים שמובילים לעלייה במשקל לאורך החיים ועל כך שהתהליך מתחיל במוח.
חלק מהשינויים החשובים ביותר שמתרחשים כשמישהו עולה במשקל לאורך החיים הם למעשה בלתי נראים. הם כוללים שינויים דלקתיים במוח כמו גליאוזיס והצטלקות. ואף שיבוש של האיתות הנוירולוגי הרגיל ששומר על המשקל שלנו מאוזן. אבל למרבה המזל, למדנו שיש במוח מתגים מסוימים שאפשר להפעיל כדי לסייע לירידה במשקל. כעת יש לנו כמה מהתרופות היעילות הראשונות שפועלות על המנופים האלה, כולל תרופות כמו אוזמפיק. תרופות אלה הן אגוניסטים לקולטן GLP-1, וביניהן סמגלוטייד, המשווקת בשם וויגובי, ו-לירגלוטייד. בגוף, תרופות אלה מנסות לחקות את ההשפעות של הורמון בשם GLP-1. הן עושות זאת באמצעות חיקוי צורתו וקישור לקולטן שלו. אז מאיפה מגיע GLP-1 ומה הוא עושה?
מה עושה ה-GLP-1?
GLP-1 הוא שרשרת של חומצות אמינו המיוצרות על ידי סוג של תאים במערכת העיכול הנקראים תאי L. ה-GLP-1 פועל כשליח המאפשר למעי שלנו לתקשר עם המוח ועם שאר חלקי הגוף. דוגמה, ה-GLP-1 מגביר את רגישות תאי הקיבה למתיחה ומאט את קצב התרוקנותההוא גם ממלא תפקיד קריטי בוויסות רמת הגלוקוז בדם, לחץ הדם ודלקת. בנוסף, ישנם מחקרים שהראו כי יש לו השפעות מגינות על מערכת העצבים והלב.
קולטני GLP-1 במוח
בתוך מערכת העצבים, קולטני ה-GLP-1 ממוקמים בכל חלקי המוח – אלו הם אותם המתגים שהזכרנו. אנחנו מוצאים את הקולטנים הללו בחלקים מגזע המוח. באזורים כמו גרעין המסילה הבודדת (nucleus tractus solitarius), המעורב בתחושת רעב ובצריכת מזון. פעילות דומה מתרחשת בחלקו התחתון של המוח (Area Postrema), האחראי על תחושת סלידה מטעם ועיבוד מידע תזונתי. אזור זה קולט אותות המגיעים ממערכת העיכול דרך העצב התועה (הואגוס), ומזהה הורמונים כמו גרלין, – הורמון הרעב שהקיבה מפרישה. משם, המידע ממשיך ישירות להיפותלמוס. למעשה, קולטני ה-GLP-1 פרוסים בנקודות אסטרטגיות בכל מערכת העצבים המרכזית.זה צריך להצביע על כך ש-GLP-1 הוא מולקולה חשובה מאוד.
הפעלת "מתג" ה-GLP-1 (הקולטנים)
אם GLP-1 מציע מולקולה טבעית לוויסות משקל, מדוע אנחנו לא יכולים פשוט לתת את זה? ובכן, GLP-1 מחזיק מעמד בזרם הדם במשך כחמש דקות בלבד לפני שהוא מתפרק על ידי אנזים הנקרא DPP-4. ניתן לעכב את האנזים הזה כדי למנוע את פירוק ה-GLP-1. למעשה יש לנו תרופות שעושות בדיוק את זה. אבל דרך אחרת לטפל בבעיה זו היא ליצור מולקולה מחקה שיכולה להפעיל את קולטני ה-GLP-1. וזה מה שעושות תרופות כמו אוזמפיק, סמגלוטייד ולירגלוטייד. המולקולות האלו מחקות את ההשפעות של GLP-1 בגוף מכיוון שהצורות שלהן דומות מאוד, ההבדל הוא שהן מותאמות לחזק את הקישור לקולטן או להיות עמידות להרס על ידי אנזימים.
בעבר התווכחו חוקרים אם התרופות הללו מסוגלות לחצות את מחסום הדם-מוח. כיום ישנן ראיות מוצקות לכך שהן חודרות למערכת העצבים המרכזית. שם, הן מפעילות את קולטני ה-GLP-1 באזורי המוח שהזכרנו, כמו ההיפותלמוס וגזע המוח, ובכך מעודדות ירידה במשקל. הדרך העיקרית שבה תרופות אלה פועלות היא על ידי הפחתת התיאבון וצמצום צריכת המזון. עכשיו, עד כמה התרופות האלה כמו סמגלוטייד או אגוניסטים של קולטן GLP-1, באמת עובדות? לאחר שהבנו את המנגנון במוח, הגיע הזמן לבחון את התוצאות בשטח. הנה הנתונים העולים מהמחקרים הקליניים שבחנו את השפעת הסמגלוטייד על בני אדם.
ניסויים קליניים – סמגלוטייד לירידה במשקל
כעת נסקור את ממצאי המחקרים הקליניים בהשתתפות בני אדם. לפני שנמשיך, חשוב לי להדגיש: התוכן כאן אינו מהווה ייעוץ רפואי. מאחר שכל גוף מגיב אחרת, התייעצו תמיד עם הרופא שלכם לפני שתקבלו החלטות בריאותיות. כמו כן, אין לי כל קשר לתרופות אלה או ליצרני התרופות.
ב-2021 פרסם כתב העת 'New England Journal of Medicine' את תוצאות מחקר המפתח בשם Step 1, שהיה ניסוי מבוקר אקראי, כפול סמיות, גדול, שבדק כיצד סמגלוטייד משפיע על משקל הגוף. במחקר זה, החוקרים הקצו באקראי 1,961 מבוגרים עם עודף משקל או השמנה וללא סוכרת, לטיפול של 68 שבועות עם סמגלוטייד בתוספת התערבות באורח חיים, שכללה דיאטה מופחתת קלוריות ופעילות גופנית, או פלצבו בתוספת התערבות באורח חיים.
כדי להימנע מתופעות לוואי במערכת העיכול, שעלולות להיות נפוצות עם תרופות אלה, המינון של סמגלוטייד החל במינון נמוך והוגדל כל ארבעה שבועות עד להשגת מינון תחזוקה בשבוע ה-16. בסוף 68 השבועות, הקבוצה שקיבלה סמגלוטייד עם התערבות באורח חיים רשמה ירידה של 14.9% במשקל הגוף, בהשוואה ל-2.4% בלבד בקבוצת הפלצבו. כלומר, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, קבוצת סמגלוטייד חוותה ירידה גדולה יותר במשקל ב-12.4% במשך 68 שבועות.
סמגלוטייד ובריאות לבבית ומטבולית
מעבר לירידה רבה יותר במשקל, המשתתפים שקיבלו סמגלוטייד גם חוו שיפור בכמה גורמי סיכון קרדיו-מטבוליים, כולל היקף מותניים, לחץ דם, רמות המוגלובין מסוכר, רמות שומנים, חלבון C-ריאקטיבי (סמן דלקת) ורמות גלוקוז. תוצאות אלו היו מעודדות כי הן הצביעו על כך שסמגלוטייד יכול להשפיע על סיכון קרדיו-מטבולי מעבר להפחתת מספר על המשקל בלבד.
לכמה זמן סמגלוטייד עובד?
מאחר שהשבת משקל היא בעיה מאתגרת בטיפול בהשמנה, שאלה מרכזית היא האם אגוניסטי קולטן GLP-1 ממשיכים לפעול מספר שנים לאחר הטיפול. לפני קצת יותר משנה, מחקר בשם Step 5 שפורסם ב-'Nature Medicine' לימד אותנו שלושה דברים חשובים:
-
הירידה במשקל עם סמגלוטייד נראתה כמתייצבת מעט לאחר כשנה או 68 שבועות.
-
ירידות המשקל אכן נשמרו עד כשנתיים או 104 שבועות.
-
השיפורים בסיכון קרדיו-מטבולי נשמרו גם עם טיפול ארוך יותר.
נדרשים עדיין נתוני מעקב ארוכי טווח, אך באופן כללי התוצאות מעודדות.
עלייה במשקל לאחר הפסקת סמאגלוטייד
השאלה הבאה היא מה קורה כאשר מפסיקים להשתמש בסמגלוטייד. ב-2021 פורסם ב-Journal of the American' Medical Association' מחקר Step 4, שבחן את השפעות הפסקת סמגלוטייד. במחקר זה כל המשתתפים התחילו עם 20 שבועות שימוש בסמגלוטייד עם התערבות באורח חיים, ולאחר מכן הוקצו באקראי לאחת משתי אפשרויות:
-
להמשיך בתרופה (סמגלוטייד + התערבות באורח חיים)
-
לעבור לפלצבו + התערבות באורח חיים
התברר שכאשר המשתתפים הפסיקו עם סמגלוטייד, הם החזירו כ-6.9% ממשקל גופם לאחר כשנה (48 שבועות).
אבל אם הסיבה להשבת המשקל היא שתקופת הטיפול לא הייתה ארוכה מספיק, ניסוי ההמשך של Step 1 בחן את השבת המשקל לאחר תקופת טיפול ארוכה יותר – הפסקת התרופה לאחר 68 שבועות במקום 20 שבועות. החוקרים מצאו שכעבור שנה מהפסקת סמגלוטייד, המשתתפים החזירו בערך שני שלישים מהמשקל שהורידו בתחילה. כאמור, המשתתפים שהחזירו את רוב המשקל היו אלו שהורידו את המשקל הרב ביותר בזמן הטיפול.
בעיה משמעותית במחקר זה היא שלצד הפסקת התרופה, גם ההמלצות באורח חיים הופסקו, כולל ייעוץ תזונתי, דיאטה מופחתת קלוריות ופעילות גופנית, כך שהמשתתפים לא קיבלו באמת סיכוי הוגן לשמור על הירידה במשקל לאחר הפסקת התרופה.
תופעות לוואי של אגוניסטי קולטן GLP-1
אגוניסטי GLP-1 גורמים לתחושת שובע ופועלים על חלקי המוח שאחראים על בחילות. לכן חלק מתופעות הלוואי המרכזיות הן בעיות במערכת העיכול כגון בחילה, הקאות ושלשולים. לעיתים ראיתי מטופלים שלא מצליחים 'לשמור על האוכל' לאחר תחילת התרופות, מה שעלול להוביל להתייבשות ובעיות נוספות כמו פגיעה בכליות. עם זאת, כפי שידוע עד כה, אנשים נוטים להסתדר עם התרופות, לפחות בטווח הקצר.
יש גם סיבות מסוימות שבגללן אדם עשוי להימנע מנטילת אגוניסטי GLP-1. יש יותר מדי סיבות כדי לפרט כאן, לכן יש לשאול את הרופא. מחקרים מסוימים הצביעו על סיכון מוגבר לסוגי סרטן מסוימים, כמו סרטן בלוטת התריס וסרטן הלבלב. יש גם דיווחים על דלקת לבלב או אבנים בכיס המרה. דיווחים אחרונים כוללים מחשבות אובדניות, בעיקר במחקרים של ירידה משמעותית במשקל, כמו מחקר ההרעבה במינסוטה, שבו רבים מהנבדקים חוו דיכאון חמור. עדיין לא ברור אם מחשבות אובדניות או נטיות לדיכאון קשורות לתרופה עצמה או לירידה המהירה במשקל.
נקודות למחשבה
-
תרופות אלה פועלות על המוח ויעילות מאוד לסיוע בירידה במשקל.
-
הן גם יעילות במידה ניכרת בשיפור גורמי סיכון קרדיו-מטבוליים.
-
כאשר מפסיקים עם התרופות, השבת המשקל היא דבר שכיח. נדרשים נתונים ארוכי טווח כדי לראות מתי היא מתייצבת.
תוכלו לבקר באתר של ד"ר ניק סטרלינג כאן.
*תוכן הפודקאסט אינו ייעוץ רפואי ואין לפרשו כייעוץ רפואי. יש להתייעץ עם רופא לפני יישום כל טיפול או שינוי אורח חיים. סרטון זה אינו מחליף מידע שניתן ע"י ספקי שירותי בריאות רשמיים או מקורות בריאות ציבוריים.
לסרטונים נוספים בנושאים דומים עם כתוביות בעברית או תרגום תוכן לעברית לחצו על הקישורים אורח חיים בריא בריאות מחלות
כדי להישאר מעודכנים בתכנים חדשים הצטרפו לדף הפייסבוק שלנו

